害怕注射器? COVID-19 药丸即将上市
2020 年初,随着一种新的致命冠状病毒开始在世界各地传播,辉瑞公司组建了一个由科学家和化学家组成的 “SWAT 团队”,以确定对抗 COVID-19 的潜在治疗方法。
(Been beginning)探索疫苗的美国制药巨头,也想生产一种可以阻止感染进展的药丸,类似于广泛使用的达菲药物对抗流感的团队搜寻辉瑞的分子库,寻找未使用的化合物来帮助启动这一过程,并迅速确定了一个有前途的候选者。
1年多后,辉瑞公司尚未开始大规模的COVID-19口服治疗人体试验
它表示希望在七月开始。
(Pfizer)及其竞争对手,包括总部位于美国的默克公司(Merck & Co Inc)和瑞士制药公司罗氏控股公司(Roche Holding AG),正在竞相生产第一款抗病毒药丸,人们可以在疾病早期迹象出现时服用他们的共同目标:通过帮助最近感染冠状病毒的人避免患上重病并需要住院治疗来填补关键的治疗漏洞。
但在经历了近 18 个月的大流行之后,
2019冠状病毒病仍然没有易于施用的治疗方法被证明是有效的。,
毒(coronavirus)引起的疾病。那就是尽管开发了多种有效的covid-19疫苗,其中包括辉瑞和德国合作伙伴biontech SE的一款,后者在12月成为第一个获得在美国使用授权的疫苗。
Pfizer的经验强调了制药商在开发病毒口服治疗方法时面临的挑战,与疫苗不同,疫苗只需要触发人体自身的免疫系统,有效的抗病毒药丸必须阻止病毒在整个身体传播,同时还具有足够的选择性,以避免干扰健康细胞。
制药公司高管表示,测试抗病毒药物也很困难。
感染过程中需要尽早给予药物,这意味着寻找最近感染 COVID-19 的试验参与者。
许多感染该病毒的人只会出现轻微症状,但研究需要证明药物对患者健康有有意义的影响。
辉瑞首席执行官阿尔伯特·布尔拉 (Albert Bourla) 表示,该公司最早可能在今年年底就 COVID-19 药丸在美国寻求紧急授权。
“现在我们有充分的理由相信我们可以成功”
Bourla上周通过视频会议在希腊的一个经济论坛上说。
辉瑞及其竞争对手表示,开发过程比生产一种可以作为药丸的药物通常需要几年时间要快得多。
Merck和Roche最近开始了后期人体试验,还表示他们的药物可能在今年晚些时候准备就绪,默克公司正在与生物技术Ridgeback Biotherapeutics LP合作开发其药物,罗氏公司正在与Atea Pharmaceuticals Inc。合作。
世界各国政府已投入数十亿美元用于疫苗开发,但辉瑞、默克和罗氏表示,他们尚未获得政府资助来开发针对该疾病的口服抗病毒药物。
“寻找下一个塔米夫鲁”
2019冠状病毒病新发感染率目前在一些国家处于退步状态的同时,另一些国家则继续与病毒的迅速传播作斗争,而且由于许多国家疫苗供应短缺,世界大部分地区数年内都不会接种疫苗,许多人也仍然不愿意接种疫苗。
科学家预测,全球已造成超过 350 万人死亡的 COVID-19 可能会成为一种类似于流感的季节性疾病。
“我们需要一种可以让人们远离医院的药丸”哈佛医学院教授兼传染病专家拉杰什·甘地博士说。
医生尝试了多种现有的口服药物来对抗 COVID-19,但尚未在严格的临床测试中取得成功。
目前,唯一能够帮助 COVID-19 患者避免住院的治疗方法是抗体药物,这些药物需要长时间静脉输注,并且对冠状病毒变种的作用较差。
辉瑞及其竞争对手表示,他们的口服抗病毒候选药物可能对多种冠状病毒变种有效,但尚未公开相关数据。
COVID-19已经住院的患者,治疗通常涉及类固醇或抗炎药来控制感染症状,但这些药物并不针对病毒本身,美国唯一批准用于治疗COVID-19的抗病毒药物是吉利德科学公司的瑞德西韦,它通过静脉注射的方式输送,仅用于住院患者。
Gilead目前正在测试一种吸入形式的瑞德西韦,并正在探索其他可能有效口服药物的化合物 “我们都在寻找下一个达菲,”吉利德首席医疗官默达德帕西说,达菲建议那些流感不超过两天的人使用,并且已被证明可以缩短流感症状的持续时间。
的『化学名作』
辉瑞制药设计主管夏洛特·阿勒顿 (Charlotte Allerton) 表示,辉瑞的科学家和化学家去年 1 月开始寻找抗病毒治疗方法。他们很快就将 2003 年的一种化合物归零,当时该公司正在寻求治疗第一例全球非典大流行。
该化合物属于蛋白酶抑制剂类别,
旨在阻断关键酶或蛋白酶
毒(coronavirus)繁殖能力所必不可少,同类药物用于治疗其他病毒感染,如艾滋病毒和丙型肝炎,既可以单独治疗,也可以与其他抗病毒药物联合治疗。
Allerton说,辉瑞的科学家们遇到了早期的绊脚石,实验室测试显示候选药物对新型冠状病毒(称为SARS-CoV-2)具有活性,但浓度不足以对抗人类的病毒。
Pfizer继续与该化合物的活性成分合作,配制出一种可以静脉注射的药物。但如果您及早发现疾病,抗病毒药物最有用,“而且静脉注射药物并不容易,”Allerton说。
据阿勒顿称,2020 年 3 月,辉瑞科学家还开始设计一种可以通过胃吸收并作为药丸服用的新化合物,并于 7 月最终确定。
辉瑞首席科学官 Mikael Dolsten 表示,发现一种可以口服递送的蛋白酶抑制剂有点像化学杰作。
抗病毒药物的开发比疫苗更复杂,因为它们必须在病毒已经在人体细胞内复制后针对病毒,而不会损害健康细胞。 COVID-19 疫苗通常教导人体免疫系统识别并攻击冠状病毒特有的部分“spike”蛋白。
COVID药丸可能只服用几天,但制药商不得不缓慢行动以确保安全。
棘手的审判
默克和罗氏候选药物使用与辉瑞不同的机制以及彼此不同的机制来破坏病毒的复制机制。但两家公司在测试方面面临着类似的挑战。
一是确保患者在感染COVID-19后不久就接受药物。“这一切都是在尽可能早的疾病过程中进行治疗,当病毒正在扩张的时候,”辉瑞公司的多尔斯坦说。
由于某些地区的疫苗接种率很高,因此试验必须位于 COVID-19 仍在上升的国家。
今年 3 月,辉瑞公司开始在美国进行早期人体试验,试验其实验性口服 COVID-19 治疗方法,称为 PF-07321332,随后该公司于去年秋天开始单独试验静脉注射药物。
Dolsten拒绝评论这两种药物的未决后期试验将如何构建。
Merck的抗病毒药物候选药物,称为molnupiravir,最近遭遇挫折,该公司上个月表示不会寻求在住院患者中使用该药物,但Merck表示,它正在将该药物转移到一组狭窄的非住院患者的后期试验中,特别是那些症状不超过五天且至少有一种严重疾病危险因素(如高龄、肥胖或糖尿病)的患者。
Merck表示,它可能在9月或10月之前获得明确的数据。
Roche及其合作伙伴Atea也限制他们最近启动的AT-527药物后期试验,对象是出现症状不到五天的COVID-19患者,Atea表示预计将在今年年底前获得最终试验结果。