Angst vor Spritze? COVID-19-Pillen folgen bald

Anfang 2020, als sich ein neues tödliches Coronavirus auf der ganzen Welt auszubreiten begann, stellte Pfizer Inc ein sogenanntes „SWAT-Team“aus Wissenschaftlern und Chemikern zusammen, um eine mögliche Behandlung zur Bekämpfung von COVID-19 zu identifizieren.

Der US-Pharma-Riese, der mit der Erforschung eines Impfstoffs begonnen hatte, wollte auch eine Pille herstellen, die das Fortschreiten der Infektion verhindern könnte, ähnlich wie das weit verbreitete Tamiflu-Medikament die Grippe bekämpft. Das Team durchsuchte Pfizers Molekülbibliothek auf der Suche nach ungenutzten Verbindungen, um den Prozess anzukurbeln, und identifizierte schnell einen vielversprechenden Kandidaten.

Mehr als ein Jahr später muss Pfizer noch mit groß angelegten Studien am Menschen zu einer oralen COVID-19-Behandlung beginnen

„Wie es heißt, es hofft, im Juli beginnen zu können.

Pfizer und seine Konkurrenten, darunter die in den USA ansässige Merck & Co Inc und die Schweizer Pharmazeutik Roche Holding AG, rennen um die Herstellung der ersten antiviralen Pille, die Menschen bei frühen Anzeichen der Krankheit einnehmen könnten. Ihr gemeinsames Ziel: eine wichtige Behandlungslücke zu schließen, indem sie Menschen helfen, die kürzlich mit dem Coronavirus infiziert wurden, um nicht ernsthaft zu erkranken und einen Krankenhausaufenthalt zu benötigen.

Doch nach fast 18 Monaten Pandemie

Es gibt noch keine einfach zu verabreichende Behandlung, die sich als wirksam gegen COVID-19 erwiesen hat

Die durch das Coronavirus verursachte Krankheit Das trotz der Entwicklung einer Reihe wirksamer COVID-19-Impfstoffe, darunter einer von Pfizer und dem deutschen Partner BioNTech SE, die im Dezember als erste die Zulassung für die Anwendung in den Vereinigten Staaten erhielten.

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Die Erfahrung von Pfizer unterstreicht die Herausforderungen, vor denen Arzneimittelhersteller bei der Entwicklung einer oralen Behandlung des Virus stehen. Im Gegensatz zu einem Impfstoff, der nur das körpereigene Immunsystem auslösen muss, muss eine wirksame antivirale Pille die Ausbreitung eines Virus im Körper verhindern und gleichzeitig selektiv genug sein, um eine Beeinträchtigung gesunder Zellen zu vermeiden.

Auch das Testen antiviraler Medikamente sei schwierig, sagen Führungskräfte von Pharmaunternehmen.

Ein Medikament muss frühzeitig im Verlauf einer Infektion verabreicht werden, was bedeutet, dass Studienteilnehmer gefunden werden müssen, die sich kürzlich mit COVID-19 infiziert haben.

Viele mit dem Virus infizierte Menschen entwickeln nur leichte Symptome, aber Studien müssen beweisen, dass ein Medikament einen sinnvollen Einfluss auf die Gesundheit der Patienten hat.

Albert Bourla, Vorstandsvorsitzender von Pfizer, sagte, das Unternehmen könne bereits Ende dieses Jahres in den USA eine Notfallgenehmigung für eine COVID-19-Pille beantragen.

“Im Moment haben wir sehr guten Grund zu der Annahme, dass wir erfolgreich sein können”

Bourla sagte letzte Woche per Videokonferenz vor einem Wirtschaftsforum in Griechenland.

Pfizer und seine Konkurrenten sagen, dass der Entwicklungsprozess viel schneller war als die mehreren Jahre, die normalerweise nötig sind, um ein Medikament herzustellen, das als Pille eingenommen werden kann.

Merck und Roche haben kürzlich mit Versuchen am Menschen im Spätstadium begonnen und sagten auch, dass ihre Medikamente bis später in diesem Jahr fertig sein könnten. Merck entwickelt sein Medikament in Zusammenarbeit mit der Biotech-Biotherapeutik LP Ridgeback und Roche arbeitet mit Atea Pharmaceuticals Inc. zusammen.

Regierungen auf der ganzen Welt haben Milliarden von Dollar in die Impfstoffentwicklung gesteckt, aber Pfizer, Merck und Roche sagen, sie hätten keine staatlichen Mittel für die Entwicklung oraler Virostatika gegen die Krankheit erhalten.

‘JAGD NACH DEM NÄCHSTEN TAMIFLU’

Während die Rate neuer COVID-19-Infektionen in einigen Ländern derzeit auf dem Rückzug ist, kämpfen andere weiterhin mit einer raschen Ausbreitung des Virus Und da in vielen Ländern Impfstoffe knapp sind, wird ein Großteil der Welt mehrere Jahre lang nicht geimpft sein Viele Menschen zögern auch weiterhin, Impfungen einzunehmen.

Wissenschaftler prognostizieren, dass COVID-19 – das weltweit mehr als 3,5 Millionen Menschen das Leben gekostet hat, zu einer saisonalen Krankheit werden könnte, die der Grippe ähnelt.

“Wir brauchen eine Pille, die Menschen aus dem Krankenhaus fernhalten kann”, sagte Dr. Rajesh Gandhi, Professor und Spezialist für Infektionskrankheiten an der Harvard Medical School.

Ärzte haben eine Reihe bestehender oraler Medikamente zur Bekämpfung von COVID-19 ausprobiert, aber keinem von ihnen ist es bisher gelungen, strenge klinische Tests durchzuführen.

Derzeit sind die einzigen Behandlungen, die nachweislich COVID-19-Patienten helfen, einen Krankenhausaufenthalt zu vermeiden, Antikörpermedikamente, die lange intravenöse Infusionen erfordern und weniger gut gegen Varianten des Coronavirus wirken.

Pfizer und seine Rivalen sagen, dass ihre oralen antiviralen Kandidaten gegen ein breites Spektrum von Coronavirus-Varianten wirksam sein könnten, es wurden jedoch keine relevanten Daten veröffentlicht.

Bei Patienten, die bereits mit COVID-19 ins Krankenhaus eingeliefert wurden, umfasst die Behandlung häufig Steroide oder entzündungshemmende Medikamente, um die Symptome der Infektion zu lindern. Diese Medikamente zielen jedoch nicht auf das Virus selbst ab. Das einzige antivirale Medikament, das in den Vereinigten Staaten zur Behandlung von COVID-19 zugelassen ist, ist Remdesivir von Gilead Sciences Inc., das intravenös verabreicht und nur für Krankenhauspatienten verwendet wird.

Gilead testet derzeit eine inhalierte Form von Remdesivir und erforscht andere Verbindungen, die möglicherweise wirksame orale Wirkstoffe sind “Wir sind alle auf der Jagd nach dem nächsten Tamiflu”, sagte Gilead Chief Medical Officer Merdad ParseyTamiflu wird für Menschen empfohlen, die nicht länger als zwei Tage an Grippe erkrankt sind und nachweislich die Dauer von Grippesymptomen verkürzen.

‘CHEMIE-MEISTERWERK’

Die Wissenschaftler und Chemiker von Pfizer begannen im Januar letzten Jahres mit der Jagd nach einer antiviralen Behandlung, sie haben sich schnell auf eine Verbindung aus dem Jahr 2003 eingeschossen, als das Unternehmen eine Behandlung für die erste weltweite SARS-Pandemie in Anspruch genommen hatte, sagte Charlotte Allerton, Leiterin des Medizindesigns von Pfizer.

Die Verbindung gehört zu einer Klasse, die als Proteaseinhibitoren bekannt ist

Entwickelt, um ein Schlüsselenzym oder eine Protease zu blockieren

Wesentlich für die Vermehrungsfähigkeit des Coronavirus Ähnliche Medikamente werden zur Behandlung anderer Virusinfektionen wie HIV und Hepatitis C eingesetzt, sowohl allein als auch in Kombination mit anderen Virostatika.

Die Wissenschaftler von Pfizer trafen einen frühen Stolperstein Labortests zeigten, dass der Medikamentenkandidat gegen das neuartige Coronavirus, bekannt als SARS-CoV-2, aktiv war, aber die Konzentrationen waren nicht stark genug, um das Virus beim Menschen zu bekämpfen, sagte Allerton.

Pfizer arbeitete weiterhin mit der aktiven Komponente dieser Verbindung zusammen, um ein Medikament zu formulieren, das intravenös verabreicht werden könnte. „Antivirale Medikamente sind jedoch am nützlichsten, wenn man sich frühzeitig eine Krankheit ansteckt, „und das ist mit einem intravenösen Medikament nicht einfach“sagte Allerton”.

Im März 2020 begannen Pfizer-Wissenschaftler außerdem mit der Entwicklung einer neuen Verbindung, die über den Magen aufgenommen und als Pille eingenommen werden konnte, was sie laut Allerton im Juli fertigstellten.

Die Entdeckung eines Proteaseinhibitors, der oral verabreicht werden konnte, sei “ein bisschen ein Meisterwerk der Chemie”, sagte Pfizer Chief Scientific Officer Mikael Dolsten.

Virostatika sind komplexer zu entwickeln als Impfstoffe, da sie auf das Virus abzielen müssen, nachdem es sich bereits in menschlichen Zellen repliziert hat, ohne gesunde Zellen zu schädigen. COVID-19-Impfstoffe lehren das menschliche Immunsystem typischerweise, einen Teil des „Spike“-Proteins” zu erkennen und anzugreifen, das spezifisch für das Coronavirus ist.

Eine COVID-Pille würde wahrscheinlich nur für ein paar Tage eingenommen werden, aber die Arzneimittelhersteller mussten langsam vorgehen, um die Sicherheit zu gewährleisten.

KNIFFLIGE PROZESSE

Die Medikamentenkandidaten von Merck und Roche nutzen unterschiedliche Mechanismen wie Pfizer und untereinander, um die Replikationsmaschinerie des Virus zu stören. Bei Tests haben die Unternehmen jedoch ähnliche Herausforderungen.

Einer davon ist, sicherzustellen, dass ein Patient das Medikament kurz nach der Infektion mit COVID-19 erhält “Es geht darum, so früh wie möglich im Krankheitsprozess zu behandeln, wenn sich das Virus ausbreitet”, sagte Dolsten von Pfizer.

Und da die Impfraten in einigen Regionen hoch sind, müssen Studien in Ländern durchgeführt werden, in denen COVID-19 immer noch zunimmt.

Im März dieses Jahres begann Pfizer in den Vereinigten Staaten mit frühen Studien am Menschen zu seiner experimentellen oralen COVID-19-Behandlung, bekannt als PF-07321332. Es folgte eine separate Studie des Unternehmens des intravenösen Medikaments, die im vergangenen Herbst begann.

Dolsten lehnte es ab, sich dazu zu äußern, wie die anstehenden Spätstudien zu beiden Arzneimitteln strukturiert sein werden.

Der antivirale Medikamentenkandidat von Merck namens Molnupiravir erlitt kürzlich einen Rückschlag. Das Unternehmen sagte letzten Monat, es werde seinen Einsatz bei Krankenhauspatienten nicht fortsetzen. Merck sagte jedoch, es verlagere das Medikament in Spätstudien an einer engen Gruppe nicht hospitalisierter Patienten (insbesondere an Patienten, die seit nicht mehr als fünf Tagen Symptome hatten und mindestens einen Risikofaktor für schwere Krankheiten wie fortgeschrittenes Alter, Fettleibigkeit oder Diabetes hatten.

Merck sagte, es könne bis September oder Oktober endgültige Daten haben.

Roche und sein Partner Atea beschränken außerdem die Teilnahme an ihrer kürzlich gestarteten Spätphase-Studie mit ihrem AT-527-Medikament auf COVID-19-Patienten, bei denen Symptome für weniger als fünf Tage auftreten Atea sagte, die endgültigen Studienergebnisse würden noch in diesem Jahr erwartet.