Paura della siringa? Le pillole COVID-19 arriveranno presto

All’inizio del 2020, quando un nuovo coronavirus mortale ha iniziato a diffondersi in tutto il mondo, Pfizer Inc ha riunito quello che ha definito un team di scienziati e chimici “SWAT per identificare un potenziale trattamento per combattere il COVID-19.

Il colosso farmaceutico statunitense, che aveva iniziato a esplorare un vaccino, voleva anche produrre una pillola che potesse impedire all’infezione di progredire, in modo simile a come il farmaco ampiamente utilizzato Tamiflu combatte l’influenza. Il team ha perlustrato la libreria di molecole della Pfizer alla ricerca di composti inutilizzati per aiutare a far ripartire il processo e ha rapidamente identificato un candidato promettente.

Più di un anno dopo, Pfizer deve ancora intraprendere studi su larga scala sull’uomo su un trattamento orale per il COVID-19

qualcosa per cui spera di iniziare luglio.

Pfizer e i suoi rivali, tra cui la statunitense Merck & Co Inc e la farmaceutica svizzera Roche Holding AG, stanno correndo per produrre la prima pillola antivirale che le persone potrebbero assumere ai primi segni della malattia Il loro obiettivo comune: riempire un buco chiave per il trattamento aiutando le persone recentemente infette da coronavirus a evitare di ammalarsi gravemente e di aver bisogno di ricovero in ospedale.

Ma dopo quasi 18 mesi di pandemia,

non esiste ancora un trattamento facile da somministrare dimostrato di essere efficace contro il COVID-19

la malattia causata dal coronavirus Questo nonostante lo sviluppo di una serie di vaccini efficaci contro il COVID-19, tra cui uno di Pfizer e del partner tedesco BioNTech SE, che a dicembre è diventato il primo a ottenere l’autorizzazione per l’uso negli Stati Uniti.

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L’esperienza di Pfizer sottolinea le sfide che i produttori di farmaci devono affrontare nello sviluppo di un trattamento orale per il virus. A differenza di un vaccino, che deve solo innescare il sistema immunitario del corpo, una pillola antivirale efficace deve impedire a un virus di diffondersi in tutto il corpo pur essendo sufficientemente selettivo da evitare di interferire con le cellule sane.

Anche testare gli antivirali è difficile, dicono i dirigenti delle aziende farmaceutiche.

Un farmaco deve essere somministrato nelle prime fasi del corso di un’infezione, il che significa trovare partecipanti allo studio che hanno recentemente contratto il COVID-19.

Molte persone infette dal virus sviluppano solo sintomi lievi, ma gli studi devono dimostrare che un farmaco ha un impatto significativo sulla salute del paziente.

L’amministratore delegato di Pfizer Albert Bourla ha affermato che la società potrebbe richiedere l’autorizzazione di emergenza negli Stati Uniti per una pillola COVID-19 non appena alla fine di quest’anno.

“In questo momento abbiamo ottime ragioni per credere che possiamo avere successo,”

Bourla ha detto a un forum economico in Grecia tramite videoconferenza la scorsa settimana.

Pfizer e i suoi rivali affermano che il processo di sviluppo è stato molto più veloce dei diversi anni che in genere occorrono per produrre un farmaco che può essere assunto come pillola.

Merck e Roche hanno recentemente avviato studi sull’uomo in fase avanzata e hanno anche affermato che i loro farmaci potrebbero essere pronti entro la fine dell’anno Merck sta sviluppando il suo farmaco in collaborazione con la biotecnologia Ridgeback Biotherapeutics LP e Roche sta lavorando con Atea Pharmaceuticals Inc.

I governi di tutto il mondo hanno versato miliardi di dollari nello sviluppo di vaccini, ma Pfizer, Merck e Roche affermano di non aver ricevuto finanziamenti governativi per sviluppare antivirali orali per la malattia.

‘CACCIA AL PROSSIMO TAMIFLU’

Mentre il tasso di nuove infezioni da COVID-19 è attualmente in ritirata in alcuni paesi, altri continuano a lottare con una rapida diffusione del virus E con i vaccini che scarseggiano in molti paesi, gran parte del mondo non sarà vaccinata per diversi anni Molte persone rimangono anche riluttanti a prendere i vaccini.

Gli scienziati prevedono che il COVID-19, che ha ucciso più di 3 milioni di persone in tutto il mondo, potrebbe diventare una malattia stagionale simile all’influenza.

“Abbiamo bisogno di una pillola che possa tenere le persone fuori dall’ospedale, ha detto il dottor Rajesh Gandhi, professore e specialista in malattie infettive presso la Harvard Medical School.

I medici hanno provato una serie di farmaci orali esistenti nella lotta al COVID-19, ma nessuno di essi è ancora riuscito a effettuare rigorosi test clinici.

Attualmente, gli unici trattamenti che hanno dimostrato di aiutare i pazienti affetti da COVID-19 a evitare il ricovero ospedaliero sono i farmaci anticorpali che richiedono lunghe infusioni endovenose e funzionano meno bene contro le varianti del coronavirus.

Pfizer e i suoi rivali affermano che i loro candidati antivirali orali potrebbero essere efficaci contro un ampio spettro di varianti del coronavirus, ma nessun dato rilevante è stato reso pubblico.

Per i pazienti già ricoverati in ospedale con COVID-19, il trattamento spesso prevede steroidi o farmaci antinfiammatori per gestire i sintomi dell’infezione, ma questi farmaci non prendono di mira il virus stesso L’unico farmaco antivirale approvato negli Stati Uniti per il trattamento del COVID-19 è il remdesivir di Gilead Sciences Inc, che viene somministrato per via endovenosa e utilizzato solo per i pazienti ospedalizzati.

Gilead sta attualmente testando una forma inalata di remdesivir e sta esplorando altri composti che potrebbero essere agenti orali efficaci. “Siamo tutti a caccia del prossimo Tamiflu, ha affermato”, il Chief Medical Officer di Gilead Merdad Parsey. Tamiflu è raccomandato per le persone che hanno avuto l’influenza per non più di due giorni e ha dimostrato di ridurre la durata dei sintomi influenzali.

‘CAPOLAVORO DI CHIMICA’

Gli scienziati e i chimici di Pfizer hanno iniziato a cercare un trattamento antivirale nel gennaio dello scorso anno. Si sono rapidamente concentrati su un composto del 2003, quando l’azienda aveva cercato un trattamento per la prima pandemia globale di SARS, ha affermato Charlotte Allerton, responsabile del design della medicina di Pfizer.

Il composto appartiene ad una classe nota come inibitori della proteasi,

progettato per bloccare un enzima chiave, o proteasi

essenziali per la capacità del coronavirus di moltiplicarsi Farmaci simili sono usati per trattare altre infezioni virali come l’HIV e l’epatite C, sia da soli che in combinazione con altri antivirali.

Gli scienziati di Pfizer hanno raggiunto un ostacolo iniziale. I test di laboratorio hanno dimostrato che il farmaco candidato era attivo contro il nuovo coronavirus, noto come SARS-CoV-2, ma le concentrazioni non erano abbastanza forti per combattere il virus negli esseri umani, ha detto Allerton.

Pfizer ha continuato a lavorare con il componente attivo di quel composto per formulare un farmaco che potrebbe essere somministrato per via endovenosa. Ma gli antivirali sono molto utili se contrai una malattia precocemente, “e questo non è facile con un farmaco IV, ha detto” Allerton.

Nel marzo 2020, gli scienziati di Pfizer hanno anche iniziato a progettare un nuovo composto che potrebbe essere assorbito attraverso lo stomaco e assunto come pillola, che hanno finalizzato a luglio, secondo Allerton.

Scoprire un inibitore della proteasi che potrebbe essere somministrato per via orale è stato un capolavoro di chimica, ha affermato il direttore scientifico della Pfizer Mikael Dolsten.

Gli antivirali sono più complessi da sviluppare rispetto ai vaccini perché devono colpire il virus dopo che si sta già replicando all’interno delle cellule umane, senza danneggiare le cellule sane I vaccini COVID-19 in genere insegnano al sistema immunitario umano a riconoscere e attaccare una porzione della proteina “spike” che è specifica del coronavirus.

Una pillola COVID verrebbe probabilmente assunta solo per pochi giorni, ma i produttori di farmaci hanno dovuto muoversi lentamente per garantire la sicurezza.

PROVE COMPLICATE

I candidati farmaci Merck e Roche utilizzano meccanismi diversi da quelli di Pfizer e tra loro per interrompere il meccanismo di replicazione del virus. Ma le aziende condividono sfide simili nei test.

Uno è garantire che un paziente riceva il farmaco subito dopo l’infezione da COVID-19. “Si tratta di trattare il più presto possibile nel processo patologico, quando il virus si sta espandendo, ha detto Dolsten di” Pfizer.

E con tassi di vaccinazione elevati in alcune regioni, gli studi devono essere condotti in paesi in cui il COVID-19 è ancora in aumento.

Nel marzo di quest’anno, Pfizer ha iniziato la sperimentazione umana in fase iniziale negli Stati Uniti del suo trattamento sperimentale orale COVID-19, noto come PF-07321332. ha fatto seguito a una sperimentazione separata da parte della società del farmaco endovenoso iniziata lo scorso autunno.

Dolsten ha rifiutato di commentare come saranno strutturati gli studi pendenti in fase avanzata su entrambi i farmaci.

Il candidato farmaco antivirale di Merck, chiamato molnupiravir, ha recentemente avuto una battuta d’arresto La società ha detto il mese scorso che non avrebbe perseguito il suo uso in pazienti ospedalizzati Ma Merck ha detto che stava spostando il farmaco in studi in fase avanzata di un ristretto gruppo di pazienti non ospedalizzati specificamente quelli che hanno avuto sintomi per non più di cinque giorni e almeno un fattore di rischio per malattie gravi, come l’età avanzata, l’obesità o il diabete.

Merck ha detto che potrebbe avere dati definitivi entro settembre o ottobre.

Roche e il suo partner Atea stanno anche limitando la partecipazione alla sperimentazione in fase avanzata del loro farmaco AT-527, recentemente lanciata, ai pazienti affetti da COVID-19 che presentano sintomi per meno di cinque giorni, Atea ha affermato che i risultati finali della sperimentazione sono attesi entro la fine di quest’anno.