Welche Medikamente können bei Coronavirus wirksam sein?
Der renommierte ungarische Physiker Albert-László Barabási und seine Kollegen haben einen weiteren Meilenstein in ihrer Coronavirus-Forschung erreicht. Die Gruppe hat ihre Erkenntnisse zur Wirksamkeit von für andere Erkrankungen zugelassenen Medikamenten bei SARS-CoV-2-Infektionen veröffentlicht. Sie verwendeten verschiedene Methoden zur Wiederverwendung von Netzwerken, um eine breite Palette von Verbindungen zu testen. Dieser neue Ansatz kann den Prozess der Entwicklung von Coronavirus-Medikamenten erheblich beschleunigen.
In ihrer neuesten Studie „Network Medicine Framework for Identifying Drug Repurposing Opportunities for COVID-19", Albert-László Barabási und seine Gruppe identifizierten zahlreiche potenzielle Arzneimittelkandidaten für COVID-19 und schlugen ein algorithmisches Instrumentarium vor, um zukünftige Behandlungen für Krankheiten zu identifizieren, die von herkömmlichen Arzneimittelentdeckungsverfahren unterversorgt werden, Portfolio gemeldet. Der ungarisch-amerikanische Physiker, der vor allem für seine Arbeiten zur Erforschung der Netzwerktheorie bekannt ist, verkündete die großartige Nachricht auf seiner Facebook-Seite:
Durch die Anwendung von drei Methoden zur Wiederverwendung von Netzwerken (auf künstlicher Intelligenz basierender Algorithmus, Diffusionsalgorithmus und Näherungsalgorithmus) untersuchte die Forschungsgruppe etwa 6,000 von der FDA (Food and Drug Administration) zugelassene Arzneimittel auf ihre erwartete Wirksamkeit gegen SARS-CoV-2. Die erste Liste von 918 Medikamenten, für die alle Pipelines Vorhersagen anboten, wurde im April veröffentlicht. Die Gruppe hat die Vero-Zellen mit diesen Medikamenten vorinkubiert und ihre Wirkung auf das Virus getestet.
„Von den 918 Medikamenten hatten 806 keine nachweisbare Wirkung auf die Virusinfektiosität (N-Medikamente, 87.8 % der getesteten Liste); 35 waren für die Wirtszellen zytotoxisch (C-Medikamente); 37 hatte eine starke Wirkung (S-Medikamente), da es über einen breiten Konzentrationsbereich aktiv war; und 40 hatten eine schwache Wirkung (W-Medikamente) auf das Virus.“
Die Forscher haben 77 Medikamente mit einem positiven Ergebnis (S&W) aus einem In-vitro-Screening gefunden.
Nach weiterer Untersuchung stellten sie fest, dass nur eines der 77 S&W-Medikamente direkt auf eine virale Proteinbindung abzielt. 76 können als „Netzwerkdrogen“ betrachtet werden, die mit herkömmlichen bindungsbasierten Methoden nicht identifiziert werden können, da sie ihre Wirkung indirekt durch Störung des subzellulären Wirtsnetzwerks erzielen.
Die Autoren argumentierten, dass „keine einzelne Methode konsistent zuverlässige Ergebnisse über alle Datensätze und Metriken hinweg bietet. Dies veranlasste uns dazu
einen multimodalen Ansatz entwickeln, der die Vorhersagen aller Algorithmen zusammenführt und zeigt, dass ein Konsens zwischen den verschiedenen Vorhersagemethoden die Leistung der besten einzelnen Pipelines durchweg übertrifft.“
Die rasche Ausbreitung der Coronavirus-Pandemie hat zu einem wachsenden Bedarf an Methoden geführt, die schnell und zuverlässig klinisch zugelassene Verbindungen identifizieren können, die bei der Behandlung von Coronavirus-Patienten wirksam sein könnten. Algorithmen zur Wiederverwendung von Arzneimitteln ordnen Arzneimittel nach verschiedenen Kriterien und ermöglichen so die zeiteffektive Analyse einer breiten Palette von Verbindungen.
Das fügten die Forscher hinzu
„Der Mangel an zuverlässigen Umnutzungsmethoden hat zu einem Gewinner-nimmt-alles-Muster geführt, bei dem sich mehr als ein Drittel der registrierten klinischen Studien auf Hydroxychloroquin oder Chloroquin konzentrieren und Ressourcen für die Erprobung einer breiteren Palette potenziell wirksamer Arzneimittelkandidaten abziehen.“
Top 10 Medikamente mit stark machen schwach Wirkung auf COVID-19:
Quelle: Portfolio.hu
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